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XXIII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Neurocirugía
Salamanca, 14-17 Mayo 2019
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C0474 - BÚSQUEDA DE GENES MUTADOS EN MENINGIOMAS CON Y SIN RECIDIVA MEDIANTE SECUENCIACIÓN DEL EXOMA COMPLETO

C. Prieto1, D.A. Arandia Guzmán2, M. González-Tablas Pimenta3, M. Jara Acevedo3, A. Otero Rodríguez2, P. Sousa Casasnovas2, D. Pascual Argente2, L. Torres Carretero2, J.A. Orfao de Matos Correia e Vale4 y M.D. Tabernero Redondo3

1Servicio de Bioinformática, Universidad de Salamanca, Nucleus, Salamanca, España. 2Complejo Asistencial Universitario de Salamanca, Salamanca, España. 3Hospital Clínico de Salamanca, Salamanca, España. 4Universidad de Salamanca, Salamanca, España.

Objetivos: Nos propusimos identificar en pacientes con meningioma intervenidos al diagnóstico o en la recidiva, mutaciones en los genes más frecuentemente asociados a meningioma (AKT1, ARID1B, BAP1, BRAF, CDKN2A, CDKN2C, GNA11, GNAQ, KLF4, NF2, NRAS, PIK3CA, PTEN, SF3B1, SMARCA4, SMARCB1, SMO, TERT, TP53, TRAF7) para establecer su incidencia y tipo de mutaciones.

Métodos: Se analizaron 35 muestras de meningiomas (23 en el momento del diagnóstico y 12 en la recidiva, dos recidivas pertenecen al mismo paciente) mediante secuenciación de exoma completo (WES). El ADN se obtuvo mediante métodos convencionales y se realizó la captura del exoma para su posterior secuenciación. Del total de 25.939 genes secuenciados, tras análisis bioinformático, se seleccionaron los genes de interés y se anotaron las variantes encontradas en los mismos.

Resultados: Se encontraron 47 mutaciones localizadas en 12 de los 20 genes candidatos. Las mutaciones detectadas por paciente oscilaron entre 0-3 variantes. Los genes con mayor número de mutaciones fueron: NF2 (16 tumores: 46%), SMO (11 tumores: 31%) y PIK3CA (6 tumores: 17%). Las mutaciones existen tanto en meningiomas al diagnóstico como en la recidiva (NF2: 52% frente a 33%; SMO: 31%frente a 8% y PIK3CA: 22% frente a 8%), siendo significativa la diferencia para SMO (p = 0,05). Se identificó la posición genética, los nucleótidos afectados y los SNP correspondientes (rs79014342, rs2230461, rs145785954, rs139125255, rs41304185, rs111694017, rs121918347, rs200106152, rs150375845, rs121434592, rs1042522, rs186823009 y rs121434259). En los meningiomas con recidiva no se encontraron mutaciones en los genes AKT, PTEN y SF3B1 y estaban mutados BAP, GNAQ y KLF4.

Conclusiones: Nuestros resultados revelan que los genes que presentan mayor número de mutaciones son: NF2, SMO y PIK3CA, siendo las mutaciones en SMO significativas en meningiomas no recurrentes. Además, identificamos 3 genes que podrían ser específicos y tener valor pronóstico en meningiomas recurrentes: BAP1, GNAQ y KLF4.

Proyecto_IBY 16/00002.