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Vol. 12. Núm. 3.
Páginas 208 (Enero 2001)
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Vol. 12. Núm. 3.
Páginas 208 (Enero 2001)
DOI: 10.1016/S1130-1473(01)70726-9
5. Inestibilidad genética de microsatélites de DNA en glioblastomas
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R. Martínez Olivera, H.K. Schackert, G. Schackert
Departamentos de Neurocirugía y Cirugía General. Unidad de Terapia Genética. Universidad de Dresden. Alemania
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Objetivo

Uno de los procesos identificados en la génesis tumoral se caracteriza por la alteración molecular del sistema responsable de reparar mutaciones del DNA aparecidas durante su proceso de replicación, lo que se manifiesta en inestabilidad de secuencias cortas y repetitivas de DNA, denominadas microsatélites (MSI). Dicho fenómeno ha sido observado en diversos tumores malignos pero su influencia en la aparición y/o progresión de glioblastomas no está suficientemente estudiada.

Pacientes y métodos

La inestabilidad de microsatélites fue analizada en DNAtumoral y leucocitario de 61 pacientes mediante múltiplex-PCR utilizando 15 marcadores distribuidos en 8 cromosomas. Los fragmentos resultantes fueron sometidos a electroforesis mediante método de fluorescencialáser así como a análisis bioinformático para la detección de MSI y/o pérdida del carácter heterocigoto (LOH) de los alelos estudiados.

Resultados

En 8 de los 61 glioblastomas estudiados (4 tipo I y 4 tipo II) observamos MSI de bajo grado. Uno de dichos pacientes fue diagnosticado de síndrome de Turcot, habiéndole sido extirpado previamente un carcinoma de colon. Cinco de los mencionados 8 pacientes tenían menos de 35 años al serles diagnosticado el glioblastoma, presentando 4 de ellos inestabilidad en el mismo microsatelite (D5S346). En total, 64 de los 915 microsatélites analizados presentaron MSI y/o LOH.

Conclusiones

En nuestra serie de 61 glioblastomas la incidencia de MSI fue del 13.1%. El 50% de los pacientes menores de 35 años presentaron MSI en el mismo locus. Nuestros resultados sugieren que la inestabilidad genética puede jugar un papel importante en latumorigénesis de ciertos glioblastomas tipo I e igualmente en un subgrupo de jóvenes pacientes con glioblastomas de tipo II.

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