Introducción: Los glioblastomas son el tumor cerebral primario más frecuente. En los últimos años diferentes técnicas intraoperatorias, como el empleo de 5-ALA, han permitido maximizar el alcance de la resección quirúrgica.

Objetivos: Evaluar la composición tumoral en pacientes en los que se ha empleado 5-ALA, teniendo en cuenta la intensidad de la fluorescencia, y analizando los resultados clínicos de los pacientes.

Métodos: Se incluyen pacientes con GBM intervenidos con el empleo de 5-ALA. En cada paciente se intentó recopilar muestras de la zona de fluorescencia intensa, de la zona de fluorescencia débil y de la región sin fluorescencia. Tinción histopatológica con GFAP y Ki67, y las mutaciones genéticas IDH1/2, P53 y ATRX, se realizaron en 34 muestras frescas/parafina que pertenecen a 12 pacientes más metilación de MGMT, citometría de flujo espectral (SFC), secuenciación de próxima generación (NGS) y polimorfismo de un solo nucleótido (SNP). Se analizaron distintas áreas tumorales (núcleo y márgenes del tumor).

Resultados: Se observaron diferencias en cuanto a proliferación y alteraciones histopatológicas entre sexos. La SFC identificó más de 60 subconjuntos de células siendo las células gliales, la microglía y células mieloides las principales. Se observaron tres perfiles genéticos: i) GBM no amplificado (afectación del cromosoma 7, de CDKN2A y del cromosoma 10 combinadas con otras ganancias y deleciones cromosómicas); ii) EGFR amplificado; iii) GBM con amplificación ubicada en 1q32,1, 4q12 y/o 12q14,1/12q15. El 78% de GBM presentó alteraciones genéticas similares en el núcleo y áreas adyacentes.

Conclusiones: Nuestro estudio identificó una alta heterogeneidad celular y molecular con un impacto destacable en la estratificación y los resultados clínicos. Fueron encontradas alteraciones comunes de las zonas de fluorescencia débil e intensa. Destacar la necesidad de investigaciones que selecciones perfiles de GBM de cara a disponer de dianas terapéuticas dirigidas.